Bioneer 使用ImageXpress Micro Confocal進行3D疾病模型高通量成像

 

【挑戰與突破】

　　以『高通量影像平台』建立3D化的疾病研究模型，用於免疫腫瘤學和神經退化性疾病的革命性『早期藥物』開發。

【背景】

　　Bioneer A/S公司是一家成軍40年以上的大型丹麥CRO公司，該社總部在哥本哈根北部，另有兩個研究中心在哥本哈根和瑞典隆德。他們專注於加速各種新型治療方案的早期及試驗性開發。提供進階的細胞檢測、分子組織學、生物標記、蛋白質生產與藥物開發服務。

　　Bioneer研發主管Christian Clausen說：

『我們採用當前最新技術的實驗室設施，並擁有完整科研訓練的員工，能為客戶解決從極簡單到需要跨部門多個學科項目的高度複雜專案。『3D疾病模型』是其中一個精采案例，它涉及以多種學科方法來向客戶呈現高度複雜、更In-Vivo like的資料。』

　　Bioneer長期為不同的客戶開發細胞模型和細胞檢測法，積累了豐富的經驗，特別在免疫模型、腫瘤模型、神經退化性模型和一系列屏障模型（如血腦障壁和腸道模型）以及定量成像。近年來，他們越來越清楚地認知到，將這些模型與技術轉移到『3D高通量平台』上，將可為客戶帶來更多解決早期藥物開發的手段。

 

　　四年前，該團隊啟動了一系列內部開發計畫，將其自製模型和細胞檢測法帶入3D格式，以半高通量配置進行概念驗證研究，其結果極為成功。因此他們打算將更多模型繼續轉移到高通量3D平台上。

 

　　在評估不同的3D高通量成像系統後，該團隊選擇ImageXpress Micro Confocal高內涵成像系統來推進他們的免疫腫瘤學和神經退化性疾病研究。

【解決方案】

Christian Clausen如是說：

　　『Bioneer不僅要擁有最好的細胞模型，還要擁有最先進的成像和分析設備來為我們的客戶提供高品質的研究支援。』

　　『我們認為ImageXpress Micro Confocal系統的特點符合我們的需要，並進一步讓我們有能力幫助那些不具備專業技術或設備自行進行這些分析的中小型生物技術公司。也讓我們能幫助大型製藥公司，無論是他們需要裝備這些技術或者需要外部夥伴來處理藥物開發過程中的數據。』

 

【卓越成果】

● 免疫腫瘤學

　　Bioneer的團隊觀察到”細胞模型”的需求與日俱增，不單是2D單層細胞，更多是能形成接近體內腫瘤微環境的細胞，包含與其他如基質細胞類型的自成組織。

　　當前，免疫腫瘤學最前沿在於研究免疫細胞的功能，與其如何識認、殺死癌細胞的能力。他們正著手打造3D腫瘤球體模型中，能將公司的腫瘤學強項與免疫模型平臺結合，用以分析不同腫瘤中免疫細胞（T細胞和NK細胞）的浸潤情況。

　　得益於ImageXpress Micro Confocal的建置，讓高通量測量方法得以實現，對於篩選各種小分子藥和檢查點抑制劑對3D免疫腫瘤球體的影響、分析免疫細胞殺死或攻入腫瘤球體的作用模式，以及不同免疫腫瘤類候選藥物的影響。

 

●神經退化性疾病 

　　Bioneer團隊已針對多種神經退化性疾病，如阿茲海默症、帕金森氏症和額顳葉失智症建立了iPSC的模型，並已開發這些模型中反映疾病特異性表型的測定方法。包括鑒定蛋白聚集體、蛋白錯誤定位、自噬、線粒體自噬和神經元增生等。

　　其中一套可誘導NGN2蛋白表達的iPS細胞株，可以加速神經元分化，只需2-3天就可觀察到神經元增生，可作為神經元增生的概念驗證系統。

　　同樣地，這些模型也已經完整建置到ImageXpress Micro Confocal平台上，除提高通量並加上更多高階功能監測神經突增生，如溶酶體功能改變和細胞自噬等已知表型來以分析影響增生過程的藥類化合物。

　　藥物開發目前主要仰賴相關窗口的高通量檢測，來確定候選藥物的效果。3D細胞模型被倚以厚望，能革新早期藥物開發的產出能力：提供更多更好的合格早期候選藥物，以提高研發速度。

　　Bioneer在該此一領域擁有絕佳的核心競爭力及技術，能對生技和大型製藥公司的早期藥物開發提供助益。特別是免疫腫瘤學和神經退化性疾病建模方面，Bioneer將是最合適的夥伴。

【相關產品】

　　ImageXpress Micro Confocal系統是一個高內涵解決方案，可在固定細胞和活細胞的寬場和共軛焦成像之間切換。它可擷取細胞級或次細胞級事件的高品質影像，樣品涵蓋全生物體、厚組織、2D和3D細胞模型等。高速的轉盤式共軛焦和sCMOS相機可確保如心肌細胞跳動和幹細胞分化等，快速或稀有事件的高品質影像記錄。並配備強力的MetaXpress分析軟體，支援從3D檢測開發到高通量篩選所需要的所有分析工具。

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