【COVID】利用全自動化設備加速重組蛋白疫苗與中和抗體開發

【簡介】 疫情肆虐超過一年,COVID對生命及生活威脅仍未消除,如何加速疫苗及治療藥物的開發,是人類對病毒戰爭中最重要的課題。Molecular Devices作為生命科學研究陣營的一員,將與您併肩作戰,提供最佳的服務和工具,加速相關的研究發展。 本文將著重在重組蛋白疫苗開發和篩選中和抗體的自動化解決方案,逐一介紹免疫抗原發現和改造、噬菌體展示技術(Phage display)和雜交瘤技術(Hybridoma)的抗體開發、以及重組蛋白/抗體生產用細胞株開發的工作流程。 一. 抗原開發和改良流程 不同的疫苗開發平臺(比如滅活病毒與DNA疫苗)需要的工作流程不盡相同,各有各的優勢。CEPI(Coalition for Epidemic Preparedness Innovations)以及其他類似機構,在全球性流行病中推動多樣化的對策以增加對抗感染源的成功率。這裡,我們重點介紹利用重組蛋白作為免疫原開發疫苗的通用工作流程,以及Molecular Device能提供加速您研究工作的系統。 1.篩選免疫原 採用Phage display篩選病毒抗原,發現潛在的疫苗候選物。 2.免疫原表徵分析 免疫原性狀研究確認上述步驟發現的抗原是否能激發免疫反應。 若所選抗原能成功激發免疫反應(常用ELISA檢測),這個抗原即可被認為候選免疫原而繼續進行更多的表徵工作, 並且在後續的蛋白質改造工程中將此目標屬性引入免疫原。 3. 蛋白質(免疫原)改造工程 免疫原的一些屬性會導致注射入動物或人後出現不良反應。因此,需要使用一些基因編輯工具,如CRISPR/Cas9,改造免疫原的DNA基因,從而消除這些屬性。 4.細胞轉染和建立克隆 DNA序列優化完成後,需要放大免疫原的生產用於後續測試。在這個階段,構建高表達、單 株源性的細胞株非常關鍵。這個階段涉及基因工程、轉染以及單細胞克隆,尤其是採用哺乳動物細胞株作為宿主細胞。 5.篩選表達量和品質屬性 在單細胞克隆後,監測細胞的生長並評估表達量。純化並製備免疫原用於動物注射以激發免疫反應。待動物產生抗體後,通過病毒中和試驗評估疫苗效力。 二、基於Phage display技術的抗體發現流程 Phage display是一種用於研究展示於噬菌體表面的蛋白與另一個分子如pe...